Lek RNAi na nadciśnienie. Dobre wieści dla Roche i Alnylam po II fazie badań klinicznych

Eksperymentalna terapia RNA dla pacjentów z nadciśnieniem okazała się skuteczna w obniżeniu 24-godzinnego ciśnienia skurczowego - wynika z danych przestawionych przez producenta po zakończeniu II fazy badań klinicznych.

Zilebesiran to eksperymentalna terapia RNAi podawana podskórnie. Jej działanie ukierunkowane jest na angiotensynogen ulegający ekspresji w wątrobie. Producent leku będącego w badaniach klinicznych, Alnylama Pharmaceutical poinformował o efektach leczenia swojej terapii.

Obie badane wyższe dawki zilebesiranu, 300 mg i 600 mg, powodowały po trzech miesiącach średnie obniżenie 24-godzinnego skurczowego ciśnienia krwi o ponad 15 mmHg w porównaniu z placebo, osiągając założone cele w II fazie badań klinicznych na osobach dorosłych KARDIA-1.

Ponadto lek osiągnął kluczowe drugorzędowe punkty końcowe w postaci konsekwentnego i trwałego zmniejszenia skurczowego ciśnienia krwi po sześciu miesiącach, co ma potwierdzać - w ocenie producentów - schemat dawkowania raz na kwartał lub nawet dwa razy w roku. 

Zgodnie z przyjętą klasyfikacją ciśnienia skurczowego, ciśnienie skurczowe optymalne:

• optymalne – około 120 mm Hg,
• prawidłowe – 120-129 mm Hg,
• wysokie– 130-140 mm Hg.

Według Alnylama w badaniu doszło do śmierci pacjenta leczonego zilebesiranem, która była spowodowana zatrzymaniem krążenia i oddechem . Zgon pacjenta uznano za niezwiązany z lekiem.W sumie 3,6% pacjentów w kohortach zilebesiranu zgłosiło poważne zdarzenie niepożądane – z których żadne nie zostało uznane za związane z lekiem – w porównaniu z 6,7% pacjentów, którzy otrzymali placebo.

Firma farmaceutyczna Roche dwa miesiące temu zaryzykowała i zainwestowała w terapię metaboliczną firmy Alnylam 310 mln dolarów, co daje Roche pełne prawa do terapii na terenie Stanów Zjednoczonych i krajów amerykańskich. 

Jeśli zilebesiran trafi na rynek, Alnylam będzie również zobowiązany do otrzymania płatności za najważniejsze etapy leczenia w wysokości do 2,8 mld dolarów. Firma Roche nadal ma możliwość przewodzenia opracowywaniu leku do wszelkich przyszłych wskazań innych niż nadciśnienie.

Oprócz KARDIA-1 lek pozostaje w innym, większym badaniu II fazy jako terapia uzupełniająca do amlodypiny firmy Pfizer, olmesartanu firmy Daiichi Sankyo i indapamidu. Rejestracja zakończyła się w czerwcu, a ostateczny odczyt spodziewany jest na początku 2024 r.