Przełom w walce z rakiem jajnika: odkryto enzym odpowiedzialny za oporność na chemioterapię

Naukowcy z Northwestern Medicine zidentyfikowali enzym PRMT5 jako kluczowy czynnik oporności na chemioterapię w zaawansowanym raku jajnika. Odkrycie może otworzyć drogę do nowych, skuteczniejszych metod leczenia.

Rak jajnika pozostaje jedną z głównych przyczyn zgonów z powodu nowotworów u kobiet w USA. Choć leczenie znacznie się poprawiło, wielu pacjentkom choroba powraca i przestaje reagować na chemioterapię. Jak wyjaśnia prof. Mazhar Adli z Northwestern University, „oporność na chemioterapię to największe wyzwanie kliniczne dla lekarzy w leczeniu tego typu raka”.

Zespół pod kierownictwem Adliego odkrył, że enzym PRMT5 odgrywa ważną rolę w powstawaniu tej oporności. PRMT5 reguluje ekspresję genów i wcześniej zaobserwowano jego podwyższony poziom w nowotworach opornych na leczenie. Naukowcy przeprowadzili badania z użyciem zaawansowanych technik, m.in. barwienia immunologicznego i przesiewu CRISPR, by lepiej zrozumieć jego funkcję.

Badacze wykazali, że białko KEAP1 normalnie kontroluje poziom PRMT5, przyczyniając się do jego rozkładu. Jednak w nowotworach mechanizm ten przestaje działać. „Chemioterapia powoduje stres w komórkach, KEAP1 zostaje stłumiony, a następnie PRMT5 zostaje nadregulowany” – tłumaczy Adli. W efekcie komórki stają się bardziej odporne na leczenie.

Najważniejszym etapem badania było przetestowanie terapii łączącej inhibitory PRMT5 z chemioterapią. W modelu myszy z rakiem jajnika taka kombinacja wyraźnie zwiększyła śmierć komórek rakowych i ograniczyła wzrost guza. „Wykazaliśmy, że to naprawdę terapeutycznie użyteczny cel” – podkreśla Adli.

Naukowcy chcą teraz przejść do kolejnego etapu – badań klinicznych z udziałem ludzi. Według Adliego testowanie samych inhibitorów PRMT5 może nie być wystarczająco skuteczne, ale ich połączenie z chemioterapią daje ogromny potencjał terapeutyczny. Jeśli dalsze badania potwierdzą skuteczność tej metody, może to być przełom w leczeniu raka jajnika.