Nowe leczenie miastenii gravis. UPLIZNA zatwierdzona przez Komisję Europejską

Komisja Europejska zatwierdziła UPLIZNA® (inebilizumab) firmy Amgen w leczeniu dorosłych z uogólnioną miastenią gravis (gMG) z przeciwciałami anty-AChR+ i anty-MuSK+. To pierwsza i jedyna w Europie terapia ukierunkowana na CD19, podawana w schemacie dwóch dawek rocznie po dawkach nasycających. Decyzja opiera się na wynikach badania fazy 3 MINT, które wykazało istotną poprawę w skalach MG-ADL i QMG.

Komisja Europejska zatwierdziła UPLIZNA® (inebilizumab) jako leczenie uzupełniające do standardowej terapii u dorosłych z uogólnioną miastenią gravis (gMG), u których wykryto przeciwciała przeciw receptorowi acetylocholinowemu (AChR) lub swoistej kinazie tyrozynowej mięśni (MuSK).

To pierwsza i jedyna w Europie terapia celowana przeciwko komórkom CD19+ w tej grupie pacjentów. Lek podaje się po dwóch dawkach nasycających, a następnie w schemacie podtrzymującym – dwa razy w roku.

Uogólniona miastenia gravis (gMG) to rzadka, przewlekła choroba autoimmunologiczna o podłożu limfocytów B. Powoduje zaburzenia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego i objawia się osłabieniem mięśni, trudnościami w oddychaniu, połykaniu, mowie oraz zaburzeniami widzenia.

Szacuje się, że w Europie na miastenię gravis choruje od 56 000 do 123 000 osób, a około 85% pacjentów ma postać uogólnioną. Około 85% chorych posiada przeciwciała anty-AChR, a około 7% – anty-MuSK. Choroba częściej dotyczy młodych kobiet (20–30 lat) oraz mężczyzn powyżej 50. roku życia.

Limfocyty B CD19+ odgrywają kluczową rolę w patogenezie gMG, ponieważ wytwarzają autoprzeciwciała atakujące struktury złącza nerwowo-mięśniowego.

UPLIZNA® (inebilizumab) to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które prowadzi do ukierunkowanej i długotrwałej eliminacji komórek B CD19+, w tym plazmoblastów i części komórek plazmatycznych produkujących autoprzeciwciała.

Po dwóch początkowych wlewach pacjenci otrzymują jedną dawkę podtrzymującą co sześć miesięcy. Terapia ma potencjał zapewnienia długotrwałej kontroli choroby przy ograniczeniu ekspozycji na sterydy.

Zatwierdzenie opiera się na wynikach badania MINT (NCT04524273) – randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania fazy 3 z udziałem 238 dorosłych pacjentów z gMG, w tym 190 z przeciwciałami AChR+ i 48 z MuSK+.

Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana w skali MG-ADL w 26. tygodniu. W populacji łącznej różnica wyniosła 1,9 punktu na korzyść UPLIZNA (-4,2 vs -2,2; p<0,0001).

W skali QMG różnica w 26. tygodniu wyniosła -4,8 dla UPLIZNA wobec -2,3 dla placebo (p=0,0002).

W populacji AChR+ odnotowano:

różnicę 1,8 punktu w MG-ADL (p=0,0015),

różnicę 2,5 punktu w QMG (p=0,0011).

W populacji MuSK+ różnica w QMG nie osiągnęła istotności statystycznej.

Badanie MINT jako pierwsze wprowadziło ustrukturyzowany protokół redukcji sterydów. Pacjenci rozpoczęli zmniejszanie dawki w 4. tygodniu, dążąc do poziomu 5 mg prednizonu na dobę do 24. tygodnia.

Do 26. tygodnia 87,4% pacjentów przyjmujących UPLIZNA oraz 84,6% w grupie placebo zmniejszyło dawkę sterydów do 5 mg lub mniej na dobę.

UPLIZNA została wcześniej zatwierdzona w UE jako pierwsza i jedyna terapia dla dorosłych z aktywną chorobą związaną z IgG4 (IgG4-RD). Lek posiada także wskazanie w leczeniu NMOSD u pacjentów z dodatnim przeciwciałem AQP4-IgG.

Preparat uzyskał również zatwierdzenia regulacyjne m.in. w USA (FDA), Kanadzie oraz Brazylii.

Nowa rejestracja w uogólnionej miastenii gravis (gMG) rozszerza portfolio terapeutyczne i daje europejskim pacjentom kolejną opcję leczenia ukierunkowanego na mechanizm choroby.