Immunoterapia może wreszcie działać w najczęstszym raku piersi

Naukowcy z Hospital del Mar Research Institute pokazali, że luminalny rak piersi – najczęstszy typ nowotworu piersi, odpowiadający za 70% przypadków – może wreszcie reagować na immunoterapię. Zespół kierowany przez dr. Toniego Celię-Terrassę odkrył, że blokowanie receptora estrogenowego oraz zastosowanie zmodyfikowanego białka LCOR pozwala „ujawnić” komórki nowotworowe układowi odpornościowemu.

Badanie opublikowane w Journal of Clinical Investigation stanowi jeden z największych przełomów w terapii raka piersi ER-pozytywnego, czyli nowotworu zależnego od receptorów estrogenowych, który odpowiada za 70% wszystkich przypadków i generuje najwyższą śmiertelność. Zespół z Hospital del Mar Research Institute, kierowany przez dr. Toniego Celię-Terrassę, wykazał, że to właśnie receptor estrogenowy blokuje reakcję immunologiczną, przez co immunoterapia nie działa u większości pacjentek.

Analiza danych z wielu badań klinicznych wykazała, że wysoka aktywność receptorów estrogenowych ogranicza napływ komórek odpornościowych do guza. Zespół odkrył, że receptor „przechwytuje” białko LCOR, które odpowiada za prezentację antygenów – kluczowy proces umożliwiający układowi odpornościowemu rozpoznanie komórek nowotworowych.

Jak tłumaczy dr Toni Celià-Terrassa, „receptor estrogenowy przechwytuje LCOR i uniemożliwia mu aktywację maszynerii prezentacji antygenów, nie pozwalając, by komórka nowotworowa stała się ‘widoczna’”.

W badaniach na modelach zwierzęcych potwierdzono, że blokowanie receptora estrogenowego umożliwia aktywację sygnalizacji LCOR i interferonu, co „odsłania” komórki nowotworowe. Odkryto także, że LCOR działa podobnie jak w raku potrójnie ujemnym – tam zwiększa skuteczność immunoterapii, tu natomiast jego działanie jest tłumione przez estrogeny.

Badacze przetestowali dwa nowe podejścia. Po pierwsze – połączenie terapii hormonalnej z LCOR i immunoterapią. Po drugie – opracowanie zmodyfikowanej wersji LCOR, nazwanej LSKAA, która nie może być przechwytywana przez receptor estrogenowy. Jak zaznacza José Ángel Palomeque, „jeśli przerwiemy sygnalizację estrogenową terapią antyestrogenową, LCOR aktywuje prezentację antygenów i otwiera drogę immunoterapii”.

Laboratorium terapii RNA w Hospital del Mar pracuje nad wersjami terapeutycznymi zmodyfikowanego LCOR, które nie wchodzą w interakcje z receptorami estrogenowymi. Równocześnie powołana została spółka VIOLET Pharmaceuticals, która ma rozwijać technologie oparte na LCOR w połączeniu z immunoterapią.

Zdaniem dr. Joana Albanella, szefa onkologii w Hospital del Mar, „to badanie otwiera drzwi do nowej strategii uwrażliwiania tego podtypu raka piersi na immunoterapię”. Naukowcy chcą doprowadzić do tego, by zmodyfikowane LCOR stało się terapią testowaną w nadchodzących badaniach klinicznych u pacjentek z nowotworami ER-pozytywnymi, które obecnie nie reagują na immunoterapię.