Nowa terapia skojarzona dla raka płuca z mutacją KRAS zwiększa skuteczność leczenia

Naukowcy z Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu opracowali nową terapię skojarzoną dla gruczolakoraków płuc z mutacją KRAS, łącząc inhibitory ERBB i inhibitory kinazy Aurora. Połączenie to zwiększa skuteczność leczenia, w tym w nowotworach opornych na sotorasib i afatynib. Jak podkreśla Iris Uras Jodl, metoda ta otwiera nowe możliwości terapeutyczne dla pacjentów z ograniczonymi opcjami leczenia raka płuca.

Rak płuca z mutacją KRAS

Mutacje KRAS występują w około jednej trzeciej wszystkich gruczolakoraków płuc, szczególnie u palaczy. Obecnie dostępne leki celowane, takie jak inhibitor KRAS-G12C, sotorasib, mają ograniczoną skuteczność, ponieważ wiele nowotworów szybko rozwija oporność poprzez aktywację alternatywnych szlaków sygnałowych.

Zespół badawczy pod kierownictwem Iris Uras Jodl odkrył, że komórki nowotworowe pozostają zależne od receptorów ERBB i kinaz Aurora, co stanowi słaby punkt możliwy do wykorzystania terapeutycznie. Jak mówi Uras Jodl:

Kinazy Aurora kontrolują podział komórek, a receptory ERBB przekazują sygnały wzrostu. Połączenie inhibitora pan-ERBB, afatynibu, z inhibitorem kinazy Aurora powoduje zwiększoną apoptozę komórek nowotworowych, blokuje podział komórek i uniemożliwia aktywację szlaków sygnałowych prowadzących do oporności.

Skuteczność w opornych nowotworach

Badania w modelach komórkowych i mysich wykazały, że terapia jest skuteczna także w nowotworach opornych na afatynib lub sotorasib. Jednoczesna blokada ERBB i kinazy Aurora całkowicie eliminuje oporne klony komórek, co czyni terapię obiecującą dla pacjentów z ograniczonymi opcjami leczenia.

Ponieważ afatybnyb jest już dostępny, a inhibitory kinazy Aurora znajdują się w fazie badań klinicznych, droga do zastosowania terapii w praktyce może być stosunkowo krótka. Jak podkreśla Iris Uras Jodl: