Badanie potwierdza: Inhibitory blokady punktów kontrolnych skuteczne u pacjentów z nowotworem zawierającym mutacje - wyniki badań klinicznych.

Najnowsze badanie naukowców z Massachusetts Institute of Technology (MIT) ujawniło potencjalne wyjaśnienie, dlaczego niektóre immunoterapie stosowane w leczeniu nowotworów nowotworowych nie zawsze działają zgodnie z przewidywaniami.

Odkrycie może pomóc lekarzom w identyfikacji pacjentów chorych na raka, którzy odnieśliby największe korzyści ze stosowania leków zwanych inhibitorami blokady punktów kontrolnych - wskazują naukowcy z  Massachusetts Institute of Technology.

Jeśli wyniki badań zostaną potwierdzone w badaniach klinicznych, odkrycia badaczy mogą pomóc lekarzom w identyfikacji pacjentów chorych na raka, którzy odnieśliby największe korzyści ze stosowania leków zwanych inhibitorami blokady punktów kontrolnych.

Inhibitory blokady punktów kontrolnych działają poprzez stymulowanie komórek odpornościowych do niszczenia nowotworów w odpowiedzi limfocytów T organizmu.

Wyniki poprzednich badań wykazały, że leki te skutecznie działają u pacjentów, których nowotwory zawierają dużą liczbę zmutowanych białek.

Jednakże u 50% pacjentów, którzy otrzymali pembrolizumab - inhibitor blokady punktu kontrolnego- odpowiedź nie była dobra lub odpowiedź była krótkotrwała, mimo że ich guzy wykazywały duże obciążenie mutacyjne.

W badaniu na myszach naukowcy wykazali, że pomiar różnorodności mutacji w obrębie guza umożliwia dokładniejsze przewidywanie powodzenia leczenia immunoterapią w porównaniu z pomiarem całkowitej liczby mutacji.

W modelach mysich, które ściśle naśladowały progresję nowotworów o wysokim TMB, naukowcy odkryli, że mutacje w genach odpowiedzialnych za rozwój nowotworu nie reagowały dobrze na pembrolizumab u myszy z inhibitorami blokady punktów kontrolnych.

Po zmianie heterogeniczności nowotworów płuc u myszy z mutacjami klonalnymi naukowcy odkryli, że inhibitory blokady punktów kontrolnych są bardzo skuteczne. Jednakże wraz ze wzrostem heterogeniczności leczenie stało się mniej skuteczne.

Naukowcy twierdzą, że brak odpowiedzi limfocytów T wynika z tego, że nie widzą one wystarczającej ilości białka lub antygenu nowotworowego, aby mogły zostać aktywowane.

Ponadto zespół przeanalizował dane z dwóch małych badań klinicznych z udziałem osób, które były leczone inhibitorami punktu kontrolnego w leczeniu raka jelita grubego lub żołądka i odkrył, że pacjenci, których guzy były bardziej jednorodne, lepiej reagowali na leczenie.

Isidro Cortes-Ciriano, kierownik grupy badawczej w Europejskim Instytucie Bioinformatyki EMBL, powiedział, że „medycyna spersonalizowana musi uwzględniać nowe badania, które pomagają nam zrozumieć, dlaczego leczenie raka jest skuteczne w przypadku niektórych pacjentów, ale nie u wszystkich”.

źródło: Massachusetts Institute of Technology