Blokowanie metabolizmu cholesterolu spowalnia wzrost raka żołądka o 65 proc.

Naukowcy z HKUMed odkryli, że neurony w raku żołądka zwiększają zależność komórek nowotworowych od lipidów, w tym cholesterolu. Blokowanie szlaków metabolicznych cholesterolu spowolniło wzrost guza o 65 proc. w modelach mysich, a zabijanie komórek nowotworowych zwiększyło się 6,3-krotnie. To odkrycie otwiera nowe możliwości precyzyjnej terapii raka żołądka i pozwala opracować biomarkery dla lepszego dopasowania leczenia do pacjenta.

Badanie przeprowadzone przez zespół HKUMed wykazało, że entericzne neurony, zwane również „drugim mózgiem” w układzie pokarmowym, wpływają na wzrost raka żołądka. Neurony te zwiększają zależność komórek nowotworowych od lipidów, w tym kwasów tłuszczowych i cholesterolu, co otwiera nowe możliwości terapeutyczne.

Naukowcy wykorzystali platformę do edycji genów, badając około 20 000 genów w komórkach raka żołądka. Odkryli dwa czynniki metaboliczne: ACACA, odpowiedzialny za metabolizm kwasów tłuszczowych, oraz LSS, regulujący szlaki cholesterolu. Profesor Alan Wong Siu-lun wyjaśnia: „Nasze badania pokazują, jak nerwy jelitowe mogą sprawić, że komórki raka żołądka stają się głodne tłuszczu, i te komórki są podatne na inhibitory szlaków cholesterolu”.

W modelach mysich, hamowanie ACACA i LSS za pomocą inhibitorów spowodowało spowolnienie wzrostu guza średnio o 65%. Dodatkowo, stosowanie inhibitorów cholesterolu zwiększyło skuteczność zabijania komórek nowotworowych aż 6,3-krotnie. To pokazuje potencjał celowania w metabolizm lipidów jako skutecznej strategii leczenia.

Zespół opracował model współhodowli neurony jelitowe + organoidy raka żołądka, co pozwoliło symulować realną interakcję między komórkami nerwowymi a nowotworowymi pacjentów. Profesor Leung Suet-yi podkreśla: „To odkrycie pogłębia nasze rozumienie mechanizmu wzrostu komórek raka i otwiera nowe drogi do precyzyjnych terapii raka żołądka”.

Identyfikacja czynników metabolicznych lipidów może posłużyć jako biomarkery do precyzyjnego dopasowania leczenia. Profesor Wong dodaje: „Identyfikacja tych czynników jako potencjalnych biomarkerów pozwoli lekarzom dokładniej dopasować pacjentów do odpowiednich terapii, poprawiając skuteczność leczenia”.

Podejście nie ogranicza się do raka żołądka. Zespół wskazuje potencjał zastosowania w raku trzustki, wątroby i innych nowotworach, gdzie nerwy odgrywają rolę w mikrośrodowisku guza. Badacze zgłosili patent na odkrycie i planują rozszerzenie modelu na inne typy nowotworów, otwierając drogę do innowacyjnych terapii precyzyjnych.